深圳微芯生物科技股份有限公司以下简称“微芯生物”股票代码688321.SH宣布公司自主研发的用于治疗急性髓系白血病AML的1类创新药CS43158片临床试验申请已获国家药品监督管理局批准。AML是成人最常见的急性白血病具有高度异质性治疗难度大、复发率高。其中FLT3突变作为关键驱动因素在复发/难治性R/R患者中的发生率高达35%-45%。尽管FLT3抑制剂已在许多地区获批上市但其单药疗效仍面临瓶颈客观缓解率ORR约30%-40%中位无进展生存期mPFS仅2-6个月且60%-80%的患者会在6-12个月内因旁路激活、二次突变及克隆演化而产生耐药。因此开发能同步阻断驱动突变与多重耐药旁路的新一代药物被认为是突破现有治疗瓶颈的关键方向。CS43158是微芯生物依托AI化学基因组学平台自主研发、具有全球专利保护的多靶点蛋白激酶抑制剂。其采用差异化的多靶点协同抑制策略在全面抑制FLT3ITD/TKD等驱动活性的同时精准干预多条耐药旁路。该药对FLT3野生型过表达、FLT3-ITD及FLT3-TKD等临床常见耐药突变均展现出强效的抑制活性同时还可以抑制骨髓微环境中非FLT3介导的细胞因子及生长因子相关信号通路的异常活化全面阻断非FLT3依赖的肿瘤细胞存活与增殖通路。临床前研究数据显示CS43158具有良好的药代动力学特性及安全性特征在多种FLT3突变AML模型中展现出显著优于已上市药物的抗肿瘤活性。在现有药物经治复发的耐药模型中CS43158序贯治疗仍能显著抑制肿瘤进展有力验证了其克服临床耐药的潜力。此外CS43158与BCL-2抑制剂联用显示出明确的协同效应为未来AML的联合用药方案提供了重要的临床前依据。CS43158结合靶向治疗的精准性与克服耐药的长效性有望进一步增强抗肿瘤活性克服或延缓FLT3抑制剂耐药的发生为AML患者提供差异化的治疗路径实现更长期的治疗获益。关于AI化学基因组学平台正如公司名称微芯生物自2001年创立起即开始构建基于化学基因组学的技术平台。该平台通过表达谱生物芯片技术系统评估分子的药效和安全性相关活性助力小分子药物的设计与早期筛选评价。过去二十余年为将药物生物效应转化为可计算的数据公司持续整合内外部技术构建了现在的AI化学基因组学平台。此外为解决可验证数据的瓶颈问题微芯生物基于化学信息学与生物信息学的交叉方法打通“数据-模型-湿实验-临床试验”的闭环构建了结构化、可溯源的自有数据库。目前微芯生物AI化学基因组学平台自主开发的、具有全球专利保护的数款分子已进入全球临床开发阶段。