东部长鼻蝰蛇 (Vipera ammodytes meridionalis) 被认为是欧洲最毒的蛇之一其毒液可导致凝血功能障碍、肌损伤和神经毒性。然而幼蛇与成蛇之间的毒液差异是否会影响临床治疗此前从未被系统研究过。澳大利亚昆士兰大学Bryan G. Fry教授团队联合比利时Alphabiotoxine实验室、西班牙Inosan Biopharma及英国MicroPharm等机构首次系统比较了该亚种幼蛇与成蛇毒液的促凝血活性差异并评估了三种欧洲常用抗蛇毒血清 (Viperfav、ViperaTAb 和 Inoserp Europe) 对不同年龄毒液的中和能力。研究过程与结果幼蛇毒液更强、更快研究团队首先利用血栓弹力图TEG在人血浆上测试了幼蛇和成蛇毒液的促凝能力。结果显示两者均能显著加速血浆凝固但幼蛇毒液的起凝速度明显更快凝固强度也更高p 0.001。随后的 Stago 凝血仪定量检测进一步验证了这一结论在最高浓度20 µg/mL下成蛇毒液使血浆在约38秒凝固而幼蛇仅需约16秒——成蛇比幼蛇慢了约2.5倍p 0.0015。图1. 幼蛇与成蛇毒液的血栓弹力图对比凝血因子激活模式截然不同为探究促凝差异的生化机制研究者检测了两种毒液对多种凝血因子的激活能力。发现幼蛇和成蛇毒液均不能激活凝血因子XI、IX和凝血酶原 (FII)但都能激活FVII、FX和FXII。不过两者的激活优先级截然不同幼蛇毒液强力激活FX (远超FVII和FXII)而成蛇毒液对FXII的激活略强于FVII对FX的激活反而最弱。这是首次在该属中记录到FVII和FXII的激活也为爬行动物毒液诱导的凝血病提供了新证据——除经典的凝血酶原和FX激活外其他凝血因子的激活同样不可忽视。图2. 幼蛇与成蛇对凝血因子的差异性激活。抗蛇毒血清成蛇毒液更易中和研究进一步评估了三种欧洲常用的抗蛇毒血清对幼蛇和成蛇毒液的中和能力。结果表明三种抗蛇毒血清对两种毒液均有效但对成蛇毒液的中和效果总体优于幼蛇。具体排名为针对幼蛇毒液ViperfavInoserp EuropeViperaTAb针对成蛇毒液Inoserp EuropeViperfavViperaTAb。由于现有抗蛇毒血清多以成蛇毒液为免疫原制备对幼蛇毒液中和效果稍弱在预料之中。图3. 三种抗蛇毒血清对幼蛇与成蛇毒液的中和效果。研究总结本研究首次揭示了东部长鼻蝰蛇毒液存在显著的年龄依赖性变化幼蛇毒液促凝活性更强对FX的激活远超成蛇且所有受试抗蛇毒血清对幼蛇毒液的中和效果均弱于成蛇。这一发育性偏移很可能由食性差异驱动——幼蛇以蜥蜴为主食成蛇则捕食鸟类和哺乳动物不同猎物需要不同的毒液策略。值得庆幸的是尽管存在年龄差异三种抗蛇毒血清均能有效中和幼蛇和成蛇的毒液这意味着在临床实践中这种年龄差异可能不会构成严重威胁。不过研究也提醒我们在抗蛇毒血清的生产和选用中应当纳入不同年龄阶段的毒液样本以确保更全面的保护。未来方向本研究为Vipera属蛇毒的年龄变化研究打开了新窗口。未来结合蛋白质组学和转录组学技术解析幼蛇与成蛇毒液成分差异的分子基础将进一步揭示毒液发育性变化的进化机制。此外小分子酶抑制剂 (如针对FX激活的抑制剂) 作为抗蛇毒血清的辅助治疗手段也值得进一步探索。文章链接https://www.mdpi.com/2072-6651/16/9/396期刊Toxins期刊主页https://www.mdpi.com/journal/toxins​主编Jay Fox, University of Virginia, Charlottesville, USA期刊主要涵盖了由生物体产生的各类毒素领域的相关研究。2025 Impact Factor4.02025 CiteScore8.3Time to First Decision18 DaysAcceptance to Publication3.6 Days本文转自MDPI生物与生命科学仅供学习交流